Les mésaventures d'une famille américaine, les Smith, habitant à Langley Falls, Virginie. Stan Smith, le père, est agent à la CIA, républicain, néo-conservateur, anti-homosexuel, pro-arme, pro-life et admirateur du président George W. Bush. La fille, Hayley, étudiante de 18 ans, est au contraire très libérale. Le fils, Steve, est adolescent en manque de copine, et la mère, Francine, une femme au foyer opprimée. La famille abrite aussi un extraterrestre dépressif, porté sur la bouteille et recherché par la CIA, Roger, à qui Stan doit la vie lors d'une mission dans la Zone 51. La famille héberge aussi Klaus, un ex-skieur de fond olympique de la RDA, dont le corps a été échangé avec un poisson rouge par Stan, toujours lors d'une mission. Klaus est secrètement amoureux de Francine.
(Source : Wikipédia)