Cet opus se déroule quelques heures avant le premier Resident Evil et le crash de l'équipe Alpha des S.T.A.R.S, envoyée enquêter sur la perte de contact avec l'équipe Bravo. Cette dernière fut donc la 1re amenée sur le terrain du Manoir Spencer, quartier général d'Umbrella Corporation et demeure sinistre abritant les horreurs engendrées par le Virus T. Elle permet d'éclairer un pan obscur de la série, notamment sur les origines d'Umbrella et la création du Virus T, ou encore les raisons de la disparition de l'équipe Bravo. En somme, cet épisode constitue la genèse de Resident Evil et se plonge au cœur d'une vieille histoire de vengeance (avec l'introduction du Dr. James Marcus, qui est entre autres cofondateur d'Umbrella et formateur de Albert Wesker et de William Birkin, antagonistes du jeu et de ses suites directes).rnrnComme la plupart des opus de cette série Resident Evil Zero est l'objet d'une innovation de taille puisque c'est le seul à proposer un scénario coopératif dans le sens où le joueur a la possibilité de passer d'un personnage à l'autre par une simple pression sur un bouton (cette fonction s'appelle le Partner Zapping). Resident Evil 5 reprendra cette idée.rnrnLe jeu est porté sur Wii en 2008, et une version remastérisée en haute définition sort en janvier 2016 sur PlayStation 3, PlayStation 4, Xbox 360, Xbox One et Windows rebaptisé Resident Evil 0 HD Remaster.
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